睡眠障碍是抑郁症常见表现之一，据临床统计，约有 70% 的临床抑郁症患者存在睡眠障碍。2018年我国研究者首次发现了抑郁症与睡眠问题的共病病理机制，近日，一项发表在Current Biology 期刊的研究。揭示了杏仁核神经元在快速眼动睡眠 (REM) 调节中的关键作用。

研究发现，杏仁核神经元在 REM 睡眠中活性最高，并通过投射到腹侧被盖区 (VTA) 来调节 REM 睡眠。在抑郁症模型中，REM 睡眠活跃的杏仁核神经元被增强，导致 REM 睡眠时间增加和抑郁样行为。抑制这些神经元可以减少抑郁症模型中的 REM 睡眠时间，并减轻抑郁样行为，为开发治疗抑郁症睡眠障碍的新方法提供了新的思路。

1．REM 睡眠活跃的 LHb 神经元的特定角色

抑郁症患者为何常常伴有睡眠障碍？精神疾病特别是重度抑郁症患者常伴随睡眠障碍，特别是快速眼动（REM）睡眠的失控。尽管外侧腹侧核（LHb）的功能异常与抑郁症的病理生理有关，但 LHb 在生理睡眠控制中的作用以及其如何导致抑郁症中的睡眠障碍尚不清楚。为了阐明这一机制，研究者特异性地激活或抑制这些神经元。
同时使用 AAV 将光敏蛋白（如 ChR2 或 ArchT）的基因传递到 LHb 神经元，使这些神经元对光刺激产生反应。
研究者发现，LHb 神经元的激活增加了 NREM 和 REM 睡眠，而抑制则减少了这些睡眠阶段，表明 LHb 神经元在调节睡眠中具有双向作用。同时，特定激活 REM 睡眠活跃的 LHb 神经元会增加 REM 睡眠，而抑制这些神经元会减少 REM 睡眠，表明这些神经元在 REM 睡眠的调节中起着关键作用。

LHb 神经元在睡眠调节中的作用

2. LHb 神经元对 REM 睡眠的神经环路研究

为进一步阐明具体的神经环路机制，研究者们通过 TRAP 方法标记 REM 睡眠活跃的 LHb 神经元，并通过化学遗传学和光遗传学方法对这些神经元进行激活或抑制，分别导致 REM 和 NREM 睡眠的增加和减少，特定 REM 睡眠活跃的 LHb 神经元通过 LHb-VTA 途径特异性地促进 REM 睡眠。
此外，他们还进行了神经环路追踪，确定了 LHb 神经元投射到 VTA 的兴奋性连接，以及投射到 RMTg 和 LDT 的连接。在抑郁症小鼠模型中，REM 睡眠活跃的 LHb 神经元呈现强化现象，与 REM 睡眠的增加和抑郁样行为有关。
这些结果表明，LHb 神经元通过投射到 VTA 调控 REM 睡眠，而非 RMTg 或 LDT。

LHb 神经元对 REM 睡眠的神经环路研究

3. LHb 神经元在抑郁症状中的作用

随后，研究者讨论了 LHb 神经元在抑郁症状发生中的作用，使用慢性束缚压力（CRS）方法建立小鼠的抑郁症模型，这是一种广泛用于模拟人类抑郁症状的实验手段。
在 CRS 模型小鼠中观察到 REM 睡眠的增加和 REM 睡眠活跃的 LHb 神经元的强化，包括这些神经元的比例增加、放电率提高和活动模式改变。而且，抑制 LHb 神经元可以减轻 CRS 模型小鼠的 REM 睡眠增加。
同时，CRS 模型小鼠在糖水偏好测试（SPT）和强迫游泳测试（FST）两个行为学实验中发现，抑制 LHb 神经元可以改善小鼠在这些实验中的表现，表明其减轻抑郁样行为的潜力。

LHb 神经元在抑郁症状中的作用

总之，本文研究了 LHb 神经元在睡眠障碍中的作用，特别是与抑郁症相关的 REM 睡眠障碍。

首次明确指出  LHb 神经元在生理睡眠控制中的作用，并揭示了 LHb 神经元在抑郁症相关睡眠障碍中的作用机制。发现了 REM 睡眠活跃的 LHb 神经元，并证明它们在调节 REM 睡眠中发挥重要作用。
此项研究揭示了 LHb-VTA 通路在 REM 睡眠调节中的关键作用，为理解抑郁症的神经机制提供了新的见解，并为开发新的治疗方法提供了潜在靶点。

参考文献：

[1] W C., Et R., H R., et al. Functional Connectivities in the Brain That Mediate the Association Between Depressive Problems and Sleep Quality[J]. JAMA psychiatry, 2018, 75(10).

[2] Zhang Z. A potentiation of REM sleep-active neurons in the lateral habenula may be responsible for the sleep disturbance in depression[J].